Un equipo de investigadores en el Hospital Universitario Fundación Alcorcón (HUFA), junto con profesionales de otras entidades científicas españolas, ha descubierto una nueva variante en el gen LRRK2, uno de los principales genes implicados en la enfermedad de Parkinson.

Este hallazgo, identificado en una familia con varios miembros afectados, contribuye a esclarecer los mecanismos que conducen a la degeneración neuronal característica del trastorno. La investigación se inició con el estudio neuropatológico de un primer caso, una paciente de Móstoles, en seguimiento en la consulta de Parkinson del Hospital Fundación Alcorcón, que donó su cerebro al Banco de Cerebros del hospital.

Las características específicas de su análisis llevaron al equipo investigador a estudiar la presencia de posibles variantes patógenicas -generadoras de la enfermedad- en los pacientes. El grupo de la doctora Janet Hoenicka, del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu y del CIBERER, detectó la existencia de una doble mutación localizada en el dominio concreto de la proteína LRRK2. Esta combinación de variantes genéticas no había sido descrita previamente en bases de datos.

Durante los últimos años, diferentes grupos de investigación internacionales han demostrado que las variantes patogénicas aumentan la actividad enzimática de LRRK2, contribuyendo a la disfunción celular que desencadena el Parkinson.

Esta nueva publicación indica que la nueva variante incrementa de forma específica la unión de LRRK2 a otra proteína, denominada RAB8A. Según los investigadores, esto sugiere que el mecanismo patológico no se debe solo a un aumento general de actividad, sino a alteraciones selectivas en rutas celulares concretas, lo que abre nuevas preguntas sobre cómo diferentes variantes de LRRK2 provocan patrones distintos de enfermedad.

A nivel global, el gen LRRK2 se ha convertido en una de las dianas más prometedoras en la búsqueda de tratamientos modificadores de la enfermedad de Parkinson. Numerosos estudios han demostrado que la inhibición de esta enzima podría frenar la progresión del daño neuronal. Ya existen ensayos clínicos en marcha con inhibidores de LRRK2, y otras compañías están preparando nuevos estudios.

La descripción de la nueva variante p.[Leu119Pro;Leu488Pro] y su impacto sobre la vía de la proteína LRRK2–RAB8A aporta una pieza valiosa a la comprensión del Parkinson hereditario y contribuye a la hoja de ruta internacional hacia tratamientos de precisión que actúen sobre los mecanismos moleculares reales de la enfermedad.

La primera firmante del artículo es la doctora Lydia Vela, jefa de Servicio de Neurología del Hospital Fundación Alcorcón. Las personas interesadas pueden acceder al estudio ‘A new LRRK2 variant in a family with Parkinson’s disease affects binding to RAB8A’ en este enlace.